اثر تجویز مکرر سیانید به
رت برمقاومت قلب مجزا شده حیوان
در برابر ایسکمی
دکتر داریوش
شکیبایی *؛ دکتر مهدی
نعلینی**؛ دکتر علیاکبر
نجاتی صفا***
چکیده :
سابقه و هدف : با توجه به اینکه بیماریهای
ایسکمی قلبی یکی از شایعترین عوامل مرگ و میر در دنیای امروز بهشمار میروند ،
شناسایی روشهایی که قلب را در برابر ایسکمی محافظت میکنند، بسیار با اهمیت است.
مکانیسم های تطابقی متعددی در این خصوص شناسایی شده که بعضاً توسط مهار متابولیک
در سطح سلولی القا گردیده اند. با توجه به اینکه سیانید یک مهارکننده متابولیک قوی
است و موجب مهار آنزیم سیتوکروم اکسیداز و تنفسسلولی میگردد، هدف مطالعه حاضر
بررسی این نکته است که بهکارگیری سیانید تا چه میزان درافزایش مقاومت قلب نسبت به
ایسکمی مؤثر میباشد؟
موادو روشها :
مطالعه حاضر به روش تجربی روی رتهای نر بالغ دردو گروه تست و کنترل صورت گرفت.
درگروه تست حیوانات روزانه mg/kg 7/1سیانید پتاسیم را از طریق داخل صفاقی به مدت
35 روز متوالی دریافت داشتند. درگروه کنترل به همان میزان سالین نرمال تجویز
گردید. سپس قلب کلیه حیوانات طبق روش لانگندورف
مجزاشدند و هریک سه مرحله کنترل اولیه ، دوره ایسکمی ( با کاهش پرفیوژن به
40% میزان اولیه ) و بازگشت به پرفیوژن آزاد را گذراندند. برای بررسی آماری از آزمون t جفتنشده استفاده شد.
یافتهها: نتایج
نشان داد که میزان جریان مایع کرونر ، فشار بطن چپ LVP
و قابلیت انقباضی dp/dt درمرحله اول و همچنین وزن قلبها در دو گروه
تفاوت معناداری نداشتند، اما درمرحله ایسکمی درصد تغییرات LVP
و dp/dt نسبت به حالت اولیه درگروهتست (88/2 ± 8/31 –
و53/2 ± 32/44 -) نسبت بهگروهکنترل(19/5 ± 29/55 –و73/4
± 48/60 - ) به طور معناداری تفاوت
داشتند(005/0P< ).
در مرحله سوم نیز درصد تغییرات درگروه تست (59/4±
49/11 و
24/4 ± 28/10) به طور معناداری با گروه کنترل (62/7
± 12/8 –
و13/7 ± 19/9 -) متفاوت بود(05/0 P<)
.
بحث : این نتایج
حاکی از حفظ مناسب تر عملکرد قلب درطول دوره ایسکمی و بازگشت پرفیوژن آزاد در گروه
تست نسبت به گروه کنترل می باشد که احتمالاً از طریق تأثیر سیانید در مهار
متابولیک و تحریک مکانیسمهای مقاومسازی داخل سلولیصورتگرفته است . درمجموع به
نظرمیرسدکه سیانید عامل مناسبی برای القای مقاوم سازی قلبی نسبتبه ایسکمیبودهاست.
مطالعاتتکمیلیبهمنظورروشنشدنمکانسیمهای دقیقسلولی ومولکولیدراینخصوصپیشنهادمیگردد.
کلیدواژهها :
سیانید، ایسکمی، قلب مجزا شده ، فشار بطن چپ ، حفاظت قلبی .
![](file:///C:/Users/ADMINI~1/AppData/Local/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image001.png)
*
عضو هیأت علمی گروه فیزیولوژی دانشکده پزشکی کرمانشاه.
**پزشک
مرکز تحقیقات قلب و عروق دانشگاه علوم پزشکی کرمانشاه *** پزشک عمومی.
*
عهده دار مکاتبات: کرمانشاه، باغ ابریشم ، دانشکده پزشکی، مرکز تحقیقات پزشکی
مولکولی، آزمایشگاه تحقیقاتی فیزیولوژی قلب .
Email:
d-shackebaei@yahoo.com
مقدمه :
بیماریهای
ایسکمی قلب یکی از شایعترین عوامل مرگ و میر و ایجاد ناتوانی در دنیای امروزبه
شمار میروند (1و2). با توجه به اینکه قلب عضوی حساس به هیپوکسی است(3). شناسایی
روشهایی که آن را در برابر هیپوکسی محافظت میکند ، بسیار با اهمیت است. از جمله
این روشها تطابق است . درخصوص تطابق بیولوژیک نسبت به هیپوکسی ناشی از ارتفاعات
زیاد، مطالعات متعددی صورت گرفته است . از جمله نشان داده شده که تحت چنین شرایطی
ظرفیت بستر عروق کرونرتا دو برابر افزایش
و توانایی و راندمان سیستم تأمین انرژی قلبی نیز افزایش مییابد . در واقع
چنین قلبی 40-30 درصد کمتر از حدعادی اکسیژن مصرف میکند، اما فعالیت نرمال دارد .
با توجه به این نکات استفاده از این روندهایتطابقی در پیشگیری از بیماریهایی
همچون ایسکمی قلبی پیشنهادشده است(4). یکی ازمهمترین روندهای سازگاری قلبی ،
مکانیسمیموسومبهIPC) Preconditioning Ischemic
)میباشد(5). دراین پدیده دورههای کوتاهمدت و تکراری ایسکمی موجب حفاظت موقت
قلبی در برابر ضایعات ناشی از دورههای طولانی ایسکمی بعدی میگردد و درمجموع
مقاومت قلب را نسبت به ایسکمیهای طولانیمدت بعدی افزایش میدهد(8-5). همچنین درمطالعه روی قلب رتها مشاهده شده که
اثرهای محافظتی متابولیک و انقباضی مشابه آنچه در IPC
رخ میدهد، با استفاده از مهار متابولیک حاصله از دورههای کوتاهمدت مواجهه با
سیانید بهوجود آمده است(5). با توجه به اینکه ترکیبات سیانید با آهن موجود در هم
سیتوکرومهای سلولی واکنش میدهد و با مهار تنفس سلولی منجر به نوعی هیپوکسی سلولی
می گردد(12-9)، آیا میتوان با استفاده از این مهارکننده متابولیک تاثیرات محافظتی
ذکرشده را در کاردیومیوسیتها القا نمود؟ در واقع هدفمطالعه حاضر بررسی این
احتمال است که بهکار گیری ظرفیتهای تطابقی کاردیومیوسیتها با استفاده از سیانید
تا چه میزان در افزایش مقاومت قلب نسبت به ایسکمی مؤثر می باشد؟
مواد و روشها:
دراین مطالعه که
به روش تجربی و با رعایت استانداردهای کار با حیوانات صورت گرفت ، از رتهای نر
بالغ نژادN- MARI با وزن 300 – 250 گرم استفاده شدکه به صورت تصادفی به دو گروه تست و کنترل تقسیم
شدند. حیوانات گروه تست
(32=n) روزانه به میزان mg/kg 7/1سیانید پتاسیم از طریق داخل صفاقی به مدت 35
روز متوالی دریافت داشتند ( این دوز دریک مطالعه راهنما بهدست آمده بود و معادل
17% مقدار LD50 سیانید در رت میباشد)(13). درگروه کنترل با توجه به سایر
مطالعات مشابه تعداد 10حیوان تحت تزریق داخل صفاقی سالین نرمال با حجم و مدت زمان
مساوی قرار گرفتند . پس از طی دوره مذکور بلافاصله هریک از حیوانات ابتدا با اتر و
اکسیژن بیهوششده و سپس قفسه سینه آنها باز میشد. قلب به سرعت خارج میشد و به
درون محلول لاک صفر تا چهار درجه سانتیگراد وارد میگشت . قلب که دراین مرحله از
ضربان باز میایستاد ، به سرعت از طریق آئورت و مطابق روش لانگندورف تحت پرفیوژن
با محلول لاک قرار میگرفت(محتویات محلول لاک برحسب گرم درصدمیلی لیتر: 9/0 NaCl
،
42 0/0KCl،
24 0/0CaCl2، 015/0 NaHC03،
1/0 Glucose
). pH محلول در حد 45/7 –35/7 ، حرارت آن 37 درجه سانتیگراد و فشار
آن در حدود 60میلیمتر جیوه تنظیم میگردید. دراین مرحله جهت اندازهگیریفشاربطنچپ(Left
Ventricular Pressure =(L.V.P یک بالن کوچک
به حجم حدوداً 05/0 میلیلیتر از طریق دهلیز چپ به بطن چپ وارد میشد. این بالن از
طریق یک Pressure Transducer به کوپلر Strain
gauge و از این طریق به
فیزیوگراف متصل بود. علاوه بر آن با استفاده از فشار بطن چپ و به وسیله یک Differentiator
coupler میزان قابلیت انقباضی بطن
چپ(dp/dt) نیز سنجش میشد.
همچنین
الکترودهای ظریفی بر سطح قلب قرار دادهمیشدکه از طریق Hi –
gain coupler متصلشده به فیزیوگراف ،
الکتروکاردیوگرام را ثبت نماید. بهمنظور اندازهگیری میزان جریان مایع کرونر(coronary solution
Flow =C.S.F.) نیز از یکDrop
counterکه درسطحزیرینقلبقرارمیگرفت و از طرف دیگر به
فیزیوگراف اتصال داشت، استفاده میگردید.
پروتکل آزمایش
به این ترتیب بودکه هریک از قلبهاپس از مجزاشدن سه مرحله ذیل را می گذراندند: مرحله اول که در آن
عملکرد طبیعی قلب تحت پرفیوژن آزاد مایع به
مدت 20-15 دقیقه ثبت می شد (14) (مرحله کنترل). مرحله دوم که درآن میزان
پرفیوژن مایع به 40 % مقدار اولیه کاهش داده میشد و قلب را به مدت 30 دقیقه
درشرایط ایسکمی قرار میداد (مرحله ایسکمی) ( 16-15) و مرحله سوم که مجدداً پرفیوژن آزاد مایع
برقرار میشد و عملکرد قلبی بهمدت 30 دقیقه ثبت میگردید (مرحله بازگشت پرفیوژن).
(15،14و17). پارامترهای مختلف قلبی درکلیه این مراحل ثبت میشد. میزان تغییرات
هریک از پارامترها در هر نمونه ، مشخص و سپس میانگین آنها در دو گروه تست و کنترل
با یکدیگر مورد مقایسه و بررسی قرار گرفتند. علاوه بر پارامترهای مختلف قلبی ،
میانگین وزن قلب حیوانات و میانگین نسبت وزن قلب به وزن بدن در دو گروه نیز مشخص شد
و موردبررسی قرار گرفت. برای مقایسه نتایج از آزمون Tزوجنشده
استفاده شد.
یافتهها:
مقادیر متوسط
وزن حیوانات دردو گروه تست و کنترل ( 8/5 ± 286 گرم و 5/8 ±
288 گرم ) ، وزن قلب (29 0/0± 32/1 گرم و 57 0/0 ±
28/1 گرم ) و نسبت وزن قلب به وزن بدن در دو گروه تفاوت معناداری با یکدیگر
نداشتند.
نمونهای
از پارامترهای مختلف قلبی ثبت شده در دو گروه تست و کنترل درشکل1 و مقادیر
پارامترهای مختلف قلبی نیز در ضمن مراحل سه گانه آزمایش در دو گروه ، در جدول 1
نشان داده شده است .
درمرحله اول ،
میانگین تعداد ضربانات قلبی درگروه تست به طور معناداری بیش از گروه کنترل بود
(05/0 P<)، درصورتی که
در سایر پارامترها تفاوت
جدول1- میانگین
مقادیر پارامترهای مختلف قلبی درمراحل سهگانه مطالعه دردو گروه تست و کنترل.
مراحلوگروههای
آزمایش پارامترهای قلبی
|
مرحله اول
( کنترل
اولیه )
|
مرحله دوم
( ایسکمی )
|
مرحله سوم
( بازگشت
پرفیوژن)
|
گروه تست
|
گروه کنترل
|
گروه تست
|
گروهکنترل
|
گروه تست
|
گروه کنترل
|
تعداد ضربان قلب
( Beat/min)
|
±
11/222
*04/8
|
±
82/188
03/13
|
±
32/143
45/7
|
±
83/143
36/13
|
±
72/197
00/9
|
±
40/194
23/14
|
فشار بطن چپ
(mmHg )
|
±
74/73
77/4
|
±01/65
27/6
|
±
32/49
***40/2
|
±2/28
59/4
|
±
27/81
**38/4
|
±
43/56
96/3
|
قابلیت
انقباضی
(mmHg/sce )
|
± 2553
128
|
± 2080
164
|
± 1382
***67
|
±
804
116
|
± 2831
**176
|
±
1823
131
|
جریان مایع
کرونر
(Drop/min)
|
± 22/104
33/5
|
± 61/97
17/7
|
± 58 /40
80/1
|
± 48/40
60/2
|
± 84/87
58/4
|
± 48/88
89/7
|
P<001
*** **
P<0.005 *P<0.05.001
گــــروه تســــت گــــروه کنتــــرل
ECG
CSF
LVP
Dp/dt
مرحله بازگشت مرحله ایسکمی مرحله کنترل مرحله بازگشت مرحله ایسکمی مرحله کنترل
پرفیوژن پرفیوژن
شکل
1- ثبت پارامترهای مختلف قلبی دریک نمونه
از قلبهای مجزا شده در گروه تست و کنترل.
معناداری مشاهده
نگردید. درمرحله دوم ، میانگین پارامترهای قلبی فشار بطن چپ (LVP) و
قابلیت انقباضی آن(dp/dt) به طور معناداری
درگروه تست بیشتر از گروه کنترل بود (001/0 P<).
جدول 2 – میانگین درصد تغییرات پارامترهای مختلف قلبی
درمرحله دوم نسبت به مرحله اول درگروههای تست و کنترل.
گروههایآزمایشی
پارامترهای قلبی
|
گروه تست
|
گروه کنترل
|
نتیجه آمون
|
تعداد ضربان
قلب
|
33/2 ±
30/35-
|
48/5± 07/24-
|
05/0P<
|
فشار بطن چپ
|
88/2±
8/31 -
|
19/5 ± 29/55-
|
001/0P<
|
قابلیت
انقباضی
|
53/2 ±
32/44-
|
73/4 ± 48/60-
|
005/0P<
|
جریان مایع
کرونر
|
85/0 ± 59 /60-
|
58/1± 10/58-
|
NS
|
جدول 3 - میانگین درصد تغییرات
پارامترهای مختلف قلبی درمرحله سوم نسبت به مرحله اول درگروههای تست و کنترل.
گروههایآزمایشی
پارامترهای
قلبی
|
گروه تست
|
گروه کنترل
|
نتیجه آمون
|
تعداد ضربان
قلب
|
20/2 ± 17/11-
|
06/8 ± 13/5
|
NS
|
فشار بطن چپ
|
59/4 ± 49/11
|
62/7 ± 12/8-
|
05/0P<
|
قابلیت
انقباضی
|
24/4 ± 28/10
|
13/7 ± 19/9 -
|
05/0P<
|
جریان مایع کرونر
|
41/2 ± 70/14 -
|
67/4 ± 63/9-
|
NS
|
درمرحله سوم نیز
میانگین پارامترهای LVP و dp/dt
درگروه تست به طور معناداری بیش از گروه کنترل بود( 5 00/0 P < ).
از
طرف دیگر تغییرات پارامترهای مختلف قلبی در ضمن ایسکمی نسبت به مرحله اول نشان داد
که درصد افت تعداد ضربانات قلبی به طور متوسط درگروه تست به طور معناداری بیش از
گروه
کنترل(33/2± 3/35 –
دربرابر 48 /5±07/24 –بک
05/0P<) ومیانگین درصد افت LVP وdp/dt درگروهتست(88/2 ± 80/31 –
و53/2 ± 32/44 -) بهطور معناداری کمتر از گروه کنترل
(19/5 ±29/55- و73/4 ±
48/60– با005/0 P<
)بود (جدول2 ).
درصد تغییرات
پارامترهای قلبی درمرحله سوم نسبت به مرحله اول درجدول 3 مشاهده میگردد.
درصد افت تعداد
ضربانات قلبی درگروه تست بهطورمعناداریبیشاز گروه کنترل (20/2 ± 17/11 –
دربرابر06/8 ± 13/5 با 01/0 P<
)بود و درحالی که تغییرات میزان جریان مایع کرونر در دو گروه معنادار نبود، درصد
افت پارامترهای LVP وdp/dt
درگروه کنترل ( 62/7 ± 12/8 –
و13/7 ± 19/9 -) بهطور معناداری بیش از گروه تست ( 59/
4 ±49/11
و
24 / 4 ±
28/10 ) بود (05/0 P < ).
بحث:
نتایج این
مطالعه نشان داد که پارامترهای قلبی فشار بطن چپ و قابلیت انقباضی آن با وجودی که
در ابتدای آزمایش در دو گروه با یکدیگر تفاوت قابلملاحظهای نداشتند، اما در دوره
ایسکمی و بازگشتپرفیوژنمتعاقب آن ، این پارامترها که معرف عملکرد انقباضی قلبمیباشند،
در گروه تست بهطور معناداری در وضعیت بهتری نسبت به گروه کنترل قرار داشتند. بهعبارت
دیگر گروهی که مقادیر اندکی سیانید مطابق پروتکل مذکور دریافت نمودهاند، وضعیت
مناسبتری از نظر حفظ فشار بطن چپ و قابلیت انقباضی آن در دوره ایسکمی و پرفیوژن
متعاقب آن از خود نشان دادهاند. این یافتهها بیانگر پاسخ بهتر قلبی دراین شرایط
و احتمالاً وقوع درجاتی از سازگاری درقلبهایگروه دریافتکننده سیانید میباشد.
این نکته درسایر مطالعات نیز نشان داده شده که اگر چه قلب به عنوان یک عضو فعال
متابولیک ، به حملات حاد هیپوکسی بسیار حساس است ، اما با ایجاد تطابق میتواند
دورههای طولانی کمبود اکسیژن را تحملکند(3). همچنین این واقعیت مشخص شده است که
قلب تطابقیافته میتواند با حفظسطح برونده ، اکسیژن کمتری را مصرف نماید. بهعبارت
دیگر در طی تطابق بهرهبرداری از اکسیژن برای عملکرد انقباضی مؤثرتر میگردد(4).
ازجمله
مکانیسمهای پیشنهادی دراین خصوص که توسط Chandel
و همکاران ارائه شده بدین ترتیب است که
توانایی مهار فعالیت متابولیک و مصرف ATP در ضمن
هیپوکسی، میتواند منجر به مقاومت بیشترسلولها در برابر فشارهای ناشی از هیپوکسی
شدیدتر گردد. این تطابق هیپوکسیک احتمالاً ناشی از مهار نسبی انتقال الکترون در
سطح میتوکندری است که به واسطه تأثیرات تنظیمکننده اکسیژن مولکولی بر آنزیمهای
کاتالیتیک سیستم انتقال الکترون انجام میشود. آنزیم سیتوکروم C
اکسیداز که در آخرین مرحله انتقال الکترون میتوکندری عمل میکند، بنابرموقعیت ویژه
خود میتواند محل عمده کنترل اکسیداسیون سلولی طی هیپوکسی باشد(18). باتوجه به اثر
مهاری سیانید بر آنزیم مذکور بعضاً این ماده بهعنوان یک کاندیدای قابلقبول برای ایجاد
IPC در سایر مطالعات مورد استفاده قرار گرفته است(19،5و20)و
درمطالعه حاضر نیز احتمالاً تغییرات عملکردی قلب درگروه تست ناشی از این تأثیرات
تطابقی میباشد. دریکی از این مطالعات نشان دادهشده که با استفاده از مهار
متابولیک میتوان تأثیرات حفاظتی ناشی از IPC
را که از مکانیسمهای مهم تطابق به ایسکمی است ، در میوکارد بهوجود آورد.
همچنین مشخص شده که این تأثیرات بدون نیاز
به کاهش جریان کرونر و صرفاًبا استفاده از مهار متابولیک ناشی از سیانید میتواند
به وقوع بپیوندد(5). درخصوص تعداد ضربانات قلبی در گروه تست، باتوجه به اینکه تاکیکاردی یکی از عوارض شناختهشده قلبی ناشی
از تجویز سیانید میباشد(21)، بهنظر میرسد که درمطالعه حاضر نیز تعداد بالاتر
ضربانات قلبی درگروه تست به همین علت باشد.
بهطورکلی درمطالعهحاضر، با وجود عدمتفاوت معنادار
درمیزان جریان مایع کرونر ، وزن قلبها و
پارامترهایعملکردی قلب درمرحله ابتدایی آزمایش، حفظ مناسبتر عملکرد قلبی در طول
دورههای ایسکمی و بازگشت پرفیوژن درگروه تست نشاندهنده درجاتی از تطابق دراین
شرایط میباشد که احتمالاً از طریق تأثیر سیانید در مکانیسمهای متابولیک داخل
سلولی ایجاد شده است . درمجموع این مطالعه نشان داد که سیانید میتواند بهعنوان
عاملی مناسب برای القای مقاومسازی نسبت به ایسکمی درقلب مطرح باشد. باتوجه به
اهمیت موضوع و مصارف احتمالی بالینی آن و همچنین برای مشخصشدن دقیق مکانیسمهای
سلولی و مولکولی دراین باره مطالعات تکمیلیپیشنهادمیگردد.
تشکر و قدردانی:
بدینوسیله از
سرکارخانمها دکترمریم الماسی، دکتر ثمینا رضوانی ، دکتر بهیهمرادی و دکتر روناک
نعلینی که در انجام دادن مراحل مقدماتی این پروژه ما را یاری دادند، صمیمانه
قدردانی بهعمل میآید.
References:
1. Selwyn AP|
Braunwald E. Ischemic heart disease: In:
Braunwald E| Fauci AS| et al| editors. Harrison’s
principles of internal medicine. 15th
ed. NewYork : McGarw-Hill; 2001| P. 1399-1410.
2. Gersh BJ| Braunwald E|
Bonow RO. Chronic coronary artery disease: In: Braunwald E| Zipes D| Libby
P| editors. Heart disease: a textbook
of cardiovascular medicine. 6th ed. Philadelphia: WB Saunders;
2001| P. 1272-1363.
3. Rumsey WL| Abbott B.
Bertelsen D| et al. Adaptation to hypoxia alters energy metabolism in rat
heart.
Am J Physiol 1999; 276: H71-H80.
4. Meerson FZ. Adaptation| stress and
prophilaxis. Sprige-verlage; 1984| P. 2.
5. de Albuquerque CP| Gerstenblith G| Weiss RG.
Importance of metabolic inhibition and cellular
PH in mediating preconditioning
contractile and metabolic effects in rat hearts. Circ Res
1994| 74: 139-150.
6. Finegan BA| Lopaschuk GD|
Gandhi M| Clanachan AS. Ischemic preconditioning inhibits glycolysis
and proton production in isolated
working rat hearts. Am J Physiol 1995; 269:H1767-H1775.
7. Eaton P| Fuller W| Bell JR|
Shattock MJ| Alpha B. Crystallin translocation and phosphorylation: signal
transduction pathways and
preconditioning in the isolated rat heart . J Mol Cell cardiol 2001|
33(9):1659-71.
8. Karck M| Tanaka S| Bolling
SF| et al. Myocardial protection by ischemic preconditioning and delta
opioid receptor activation in the
isolated working rat heart. J Thorac
Cardiovasc Surg 2001;
122(5):986-92.
9. Hall AH| Rumack BH. Cyanide
and related compounds: In: Haddad LM| Shannon MW| Winchester
JF| editors. Clinical management of
poisoning and drug overdose. 3 rd ed. Philadelphia: WB Saunders;
1998| P.899-905.
10. Wolf DH. Essential of
general organic and biological chemistry. Lst| New York McGraw1986| P.432.
11. Smith EL. Principles of
biochemistry| general aspects. 7th ed. New York| McGraw Hill; 1983| P. 340.
12. Delwin TM. Textbook of
biochemistry with clinical correlation. 2nd
| New York| A Wiely Medical
pub| John Wiley and Sons; 1986| P. 252.
13. Haddad LM. LEE RF. Toxic
marine life: In: Haddad LM| Shannon MW| Winchester If| editors.
Clinical management of poisoning and
drug overdose. 3rd ed. Philadelphia: WB Saunders; 1998|P.387.
14. Mack CP| Brosamer KM|
Shlafer M. Ultrastructural demonstration of peroxidative activity and
peroxidation in ischemic and
ischemic reperfused rabbit hearts. Cardiovasc Res 1993; 27(3):371 –6.
15. Kurz RW| Mohabir R| Ren
XL| Franz MR. Ischemia induced alternans of action potential duration in
the intact heart: dependence on
coronary flow: preload and cycle length. Eur Heart J 1993; 14(10):
1410-20.
16. Liu XK| Tosaki A| Engleman RM| Das DK.
Salicylate reduces ventricular dysfunction and
arrhythmias during reperfusion in
isolated rat hearts. J Cardiovasc Harmacol 1992; 19(2):209-15.
17. Petty MA| Grisar JM| De
Jong W. Protective effects of an alpha tocopherol analogue against
myocardial reperfusion injury in
rats. Eur J Pharmacol 1992; 210 (1):85-90 .
18. Chandel N| Budinger GRS|
Kemp RA| Schumacker PT. Inhibition of cytochrome–C oxidase activity
during prolonged hypoxia. Am J
Physiol 1995; L918-925.
19.
Light PE| Kanji HD| Fox JE| French RS. Distinct myoprotective roles of cardiac
sarcolemmal
and mitochondrial KATP channels
during metabolic inhibition and recovery. FASEB J 2001 Dec.
15(14):2586-94.
20. Wu S| Li HY| Wong TM.
Cardioprotection of preconditioning by metabolic inhibition in the rat
ventricular myocite: involvement of
kappa-opioid receptor. Circ Res 1999 Jun 25; 84(12):1388-95.
21. Benowitz NL| Goldschlager
N. Cardiac disturbances: In: Haddad LM| Shannon MW| Winchester
IF. Clinical management of poisoning
and drug overdose. 3rd ed. Philadelphia: WB Saunders;
1998| P. 90-119.
سیستم انبارداری آنلاین
سامانه انبارداری
سیستم انبارداری
سامانه انبارداری آنلاین
سیستم انبار
سامانه انبار
سیستم انبار آنلاین
سامانه انبار
نرم افزار انبارداری آنلاین
نرم افزار انبارداری
انبارداری تحت وب
سیستم انبار تحت وب
سیستم مدیریت چند انبار
کاردکس کالا
کاردکس کالا در انبار
طبقه بندی انبار
مدیریت درخواست های PM
کدینگ کالا
مدیریت درخواست های
کاردکس مالی کالا در انبار
کاردکس مالی
رسید انبار
رسید ورود کالا به انبار
حواله انبار
حواله خروج کالا از انبار
درخواست کالا از انبار
ثبت درخواست از انبار
درخواست خرید کالا
ثبت درخواست خرید کالا
درخواست بازگشت کالا
بازگشت کالا به انبار
انتقالی بین انبارها
جابجائی کالا بین انبارها
رسید انبار مستقیم
ثبت کالا در انبار مستقیم
موجودی کالا در انبار
بروزرسانی خودکار موجودی کالا
نقطه سفارش کالا
نقطه سفارش
نقطه سفارش کالا در انبار
سیستم چند انباره
مدیریت چند انبار
سیستم تحت وب انبار
انبار وب بیس
حسابداری انبار
جانمائی کالا در انبار
افتتاح انبار